品牌动态
集团实时动态,大健康领域前沿资讯
阿法替尼对脑脊液非常见突变的临床探索
发布时间：
2019-08-06
由南开大学附属环湖医院(天津) 姜镕主任、马春华主任医师与珠海圣美生物诊断技术有限公司及珠海丽珠基因检测科技有限公司合作开展的“探索脑脊液液态活检技术对肺癌脑转移的用药指导意义”系列研究成果不断。近日，一篇关于在脑脊液中检出非常见的EGFR突变（G719A）后，采用阿法替尼并取得良好疗效的案例报道发表在肿瘤学专业SCI杂志《frontiers in oncology》(IF=4.137) 。圣美生物与丽珠基因是国内最早开启脑脊液液体活检服务的公司之一，其脑脊液液态活检的系列研究也亮相2019年美国ASCO（干货 | 脑脊液ctDNA CTC NGS初步结果亮相ASCO，对临床决策具有重要意义）。高质量的临床证据证明了脑脊液液态活检在肺癌精准诊疗中能发挥重要作用。
患者案例
2016年5月：患者男，32岁，确诊肺腺癌。血液NGS：EGFR G719A，C797S。多西他赛联合顺铂化疗。
2017年2月：复查胸部CT提示肺部病灶前进展，吉西他滨联合卡铂化疗。
2017年4月：复查胸部CT提醒肺部病灶前进展，培美曲塞化疗。
2017年6月：头晕伴恶心、呕吐，头MRI深化提醒延髓、脑桥、中脑腹侧及背侧线样高记号影，考虑脑膜迁移，血液标本基因突变检测，未见EGFR敏感突变，行全脑放疗。
2018年4月：全身进展，贝伐珠单抗、司莫司汀治疗，患者头痛伴恶心症状缓解不显着。患者一般处境差，预估生存期＜1月，KPS评分10~20，病危，“肺癌脑膜迁移”收入院。查体：人命体征平稳，神色分明，心灵魂魄差，双眼无光感，双瞳孔等大等圆，伸舌居中，颈软无抵抗，双肺呼吸音粗，未及显着干湿性啰音。四肢肌力Ⅳ级，肌张力，双侧巴氏征阴性。头CT指点幕上脑室体系蔓延，脑沟、脑池增宽。脑脊液压力为20cm水柱。
2018年5月：基因检测，脑脊液，EGFR G719A，外周血阴性。脑脊液CEA 9470ng/ml。
2018年6月：阿法替尼 30mg gd治疗。头痛明确好转，KPS评分60分，脑脊液CEA 2111ng/ml，出院。
2018年8月：基因检测，脑脊液，EGFR G719A，外周血阴性。
2019年3月：随访，精神好，KPS评分在60~70分之间。
截止该案例文章正式发表时，该患者存活。
行家点评：2,0185月评估该患者生存期为1~2月，在肺癌接受多线治疗后泛起脑部转移的环境下，腰穿采脑脊液，静脉采外周血，同时进行基因检测。在脑脊液旁边检出EGFR G719A突变品貌高达55%，而在血液中未有检出。考虑到美国FDA照准阿法替尼适用于指挥EGFR非耐药非常见突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗，大夫举荐该患者服用阿法替尼，并获得了良好的临床成果，CEA的程度也下降。该案例说明脑脊液相比外周血，相符用于带领肿瘤脑转移患者的临床用药及病情评估。精准医疗的理念下，临床需要精准的检测，兑现对患者的精准治疗。
关于肺癌脑转移
NSCLC初诊患者中，脑迁移产生率在10%旁边，患者疾病进程中约25-40%会产生脑迁移。脑迁移患者预后差，均匀生存岁月仅1-2个月。连年来随着二、三代TKI类药物的应用，给脑迁移患者带来一线曙光。脑迁移肿瘤药物治疗的有效性取决于肿瘤自己对药物的敏感程度。以是，获得迁移灶的突变图谱，指挥靶向用药显得尤为关头。
关于脑脊液检测
脑脊液是存在于脑室及蛛网膜下腔的一种无色透明的液体，可直接反应出脑迁徙分子突变谱。早2,015，Nature Communication发表查究，脑脊液较外周血能正确反应肺癌脑迁徙病灶的分子特点。即使在外周血检测阴性的境遇下，在脑脊液中有效检出驱动突变，且脑脊液反应的突变品貌与疾病的进展紧密吻合。
2018年，肺癌脑迁徙诊疗大师共鸣指出：脑膜迁徙患者的脑脊液突变基因谱区别于肿瘤和血液ctDNA，脑脊液可检测出突变基因，有前提者创议脑脊液的NGS检测。
2019年，非小细胞肺癌脑迁移诊治上海专家共识提出：基因检测标原来源首选肿瘤结构，当结构标本获取难题时，可用血液、胸腹腔积液及脑脊液等标本进行检测。
